莉莉丝在整个《暗黑破坏神 4》 中都表现出她能够领先玩家和赫拉迪姆的乌合之众一步的能力，因为他们会注意到她在庇护所周围进行破坏的方向。虽然玩家可以在游戏早期吃下莉莉丝的一些血花瓣后在庇护所周围的不同地点看到莉莉丝的幻象和她所做之事的回响，但他们从未与恶棍面对面，直到在仇恨大教堂的最后一次遭遇。
由于莉莉丝一直是游戏情节的主导力量，因此这种情况并不令人意外，但由于情节太过可预测，它未能成为本应成为的史诗级战斗。
这次遭遇之前的事件比与莉莉丝不可避免的战斗更令人震惊，也更值得游戏的高潮。当玩家为了追捕莉莉丝而进入地狱时，他们将目睹她的恶魔军队与光明大教堂之间的冲突，最终莉莉丝杀死了伊纳瑞斯。如果这个转折还不够令人惊讶，那么像普拉瓦和多南这样的人物的死亡，以及将墨菲斯托封印在灵魂石中代替莉莉丝的最终第二选择，将故事的节奏保持在高位，直到与莉莉丝的最后对抗。
然而，这场与莉莉丝的战斗却留下了一些遗憾，因为尽管战斗并不总是很激烈，但它缺乏与主要事件相同的吸引力。莉莉丝的战斗分为两个级别：庇护所的创造者莉莉丝和仇恨之女莉莉丝，两者之间的难度有所增加。莉莉丝将她拥有的一切都投入到玩家身上，包括在战斗过程中摧毁世界的一部分，这使她成为暗黑破坏神 4 中最难对付的 Boss 之一。
虽然这场战斗的艰难性质适合作为最终 Boss，但《暗黑破坏神 4》本可以加入更多转折，让这场战斗真正令人难忘。也许，莉莉丝并没有正确地将墨菲斯托封印在灵魂之石中，而是完成了她的任务并杀死了他，迫使玩家以她作为墨菲斯托继任者的更强大的形态与她战斗。如果玩家在游戏早期就与莉莉丝战斗并勉强活下来，那么这场最后的战斗也会更有影响力，这样在经过漫长的追逐后最终击败她，在《暗黑破坏神 4》的庇护所中就会更加愉快。
《暗黑破坏神4》玩家抱怨游戏中地下城 Boss 数量太少。社区表示，尽管《暗黑破坏神 4》中有 120 多个地下城，但其中大部分都有相同的 Boss。
